Deux ans après une pandémie qui a transformé une partie de l'humanité en Freakers, Deacon St. John, ancien motard, survit dans les forêts de l'Oregon en chasseur de primes. Days Gone est un monde ouvert où la moto est tout : il faut la ravitailler, la réparer et la garder à portée pour fuir les hordes, des centaines de créatures qui déferlent comme une vague et que le jeu simule en une seule masse.