Borderlands 4 quitte Pandore pour Kairos, une planète tenue d'une main de fer par le Gardien du temps. Quatre nouveaux Chasseurs de l'Arche, Vex, Rafa, Amon et Harlowe, chacun avec trois arbres de compétences, parcourent un monde ouvert sans écrans de chargement, à pied, en grappin ou sur un véhicule invocable à tout moment.

Le looter-shooter de Gearbox conserve ses millions d'armes générées par fabricants et ajoute des parties mobiles licenciées (viseurs, chargeurs) qui combinent les marques. Le ton reste potache mais moins envahissant que dans l'épisode précédent. Le jeu se joue seul ou en coopération jusqu'à quatre, avec écran partagé à deux sur console.